Friday, April 24, 2026

9:00 - 9:45

Plenary Room (MR3-10)

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Overview

HIV Persistence During ART: Lessons from Longitudinal Studies in Rakai, Uganda / Persistance du VIH au cours de la TAR : Leçons tirées des études longitudinales à Rakai, Ouganda

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Details

Summary: Despite widespread viral suppression with antiretroviral therapy (ART), HIV persists in long-lived cellular reservoirs, presenting a major barrier to cure. Long-term longitudinal studies in diverse populations provide unique opportunities to investigate the biological and therapeutic drivers of HIV persistence. This plenary will highlight findings from a longitudinal HIV reservoir cohort in Rakai, Uganda, co-led by Dr. Prodger and colleagues. Using quantitative viral outgrowth assays (QVOA), viral genomics, immune profiling, and emerging intact proviral DNA assays (IPDA), ongoing follow-up of cohort participants enables mechanistic investigation of how host biology, viral factors, and treatment perturbations influence the replication-competent HIV reservoir during suppressive ART. Key discoveries include sex- and menopause-associated differences in reservoir outgrowth, links between HIV Nef-mediated immune evasion and reservoir decay kinetics, and transient increases in replication-competent virus following regimen switches to dolutegravir-based therapy. Together, these findings demonstrate how longitudinal sampling can strengthen causal inference in HIV persistence research and reveal biologically meaningful drivers of reservoir maintenance. Learning Objectives By the end of this session, participants will be able to: 1. Explain how longitudinal cohort designs strengthen causal inference in HIV reservoir research 2. Compare replication-competent and intact proviral reservoir measurement approaches 3. Recognize the importance of developing globally applicable tools to measure the HIV reservoir 4. Discuss the influence of host factors, viral proteins (e.g., Nef), and ART regimens on reservoir dynamics 5. Describe how treatment changes may transiently perturb HIV latency, even while maintaining suppression of HIV replication *** Résumé : Malgré la suppression virale généralisée qu’a permise la thérapie antirétrovirale (TAR), le VIH persiste dans des réservoirs cellulaires longévifs, posant un obstacle majeur à la guérison. Des études longitudinales à long terme menées dans diverses populations offrent des possibilités particulières d’enquêter sur les facteurs biologiques et thérapeutiques de la persistance du VIH. Nous verrons dans cette plénière les conclusions d’une cohorte longitudinale de réservoirs de VIH à Rakai, Ouganda, copilotée par Madame Jessica Prodger (PhD) et ses collègues. À l’aide d’analyses quantitatives de la croissance virale (QVOA), de la génomique virale, du profilage immunitaire et des nouveaux titrages d’ADN proviral intact (IPDF), le suivi courant des participants des cohortes permet d’enquêter en mode mécaniste sur la façon dont la biologie de l’hôte, les facteurs viraux et les perturbations thérapeutiques influent sur les réservoirs de VIH compétents pour la réplication au cours de la TAR suppressive. Parmi les constations clés, mentionnons les différences de croissance des réservoirs associées au sexe et à la ménopause, les liens entre l’évasion immunitaire à médiation Nef du VIH et la cinétique de décroissance des réservoirs, ainsi que l’augmentation transitoire de virus compétents pour la réplication à la suite d’un changement de régime au profit de la thérapie fondée sur le dolutégravir. Ensemble, ces constations illustrent la façon dont l’échantillonnage longitudinal renforce l’inférence causale en recherche sur la persistance du VIH et révèle les déterminants biologiquement révélateurs du maintien des réservoirs. Objectifs d’apprentissage À la fin de la séance, les participantes et participants pourront : 1. Expliquer en quoi la conception de cohortes longitudinales peut renforcer l’inférence causale dans la recherche des réservoirs de VIH. 2. Comparer les approches de mesure des réservoirs d’ADN proviral intact et compétent pour la réplication. 3. Reconnaître l’importance de la mise au point d’outils applicables à l’échelle mondiale pour mesurer le réservoir de VIH. 4. Débattre de l’influence des facteurs liés à l’hôte, des protéines virales (p. ex. Nef) et des régimes de TAR sur la dynamique des réservoirs. 5. Décrire comment les changements de traitement peuvent perturber de façon transitoire la latence du VIH, même en maintenant la suppression de la réplication du VIH.

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Speaker