HIV-1 infection is considered as an incurable disease due to the persistence of small numbers of HIV-1-infected cells that persist life-long, despite effective antiretroviral suppression treatment. Recently, this dogma has been challenged by the description of two patients who seem to have achieved a natural cure of HIV-1 infection, and in whom no evidence of intact HIV-1 DNA was detected in more than 1 billion of cells. In addition, recent progress shows that individuals with a long-term drug-free remission of HIV-1 have persisting reservoirs of intact HIV-1 proviruses, however, these proviruses are frequently integrated in heterochromatin regions where they seem to be “blocked and locked”. An accumulation of intact proviruses in heterochromatin locations was also noted in persons undergoing extremely long periods of suppressive ART (two decades), suggesting that immune selection during extended periods of ART may promote such a distinct HIV reservoir profile.

Learning objectives:
1. Understand the difference between HIV-1 drug-free remission and HIV-1 cure
2. Recognize the unique HIV-1 reservoir cell profile in HIV-1 elite controllers
3. Learn about HIV-1 reservoirs in long-term ART persons

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Contrôleurs élites du VIH-1 comme modèle pour la guérison du VIH-1

L’infection à VIH-1 est considérée comme une maladie incurable en raison de la persistance d’un petit nombre de cellules infectées par le VIH-1 et qui demeurent présentes toute la vie, malgré les traitements efficaces de suppression antirétrovirale. Récemment, cette « quasi vérité » a été contestée par la description de deux patients qui semblent être parvenus à guérir naturellement de l’infection à VIH-1 et chez lesquels aucune preuve d’ADN intact du VIH-1 n’a été détectée dans plus d’un milliard de cellules. De plus, selon les progrès récents, les personnes en rémission du VIH-1 à long terme sans médicament ont des réservoirs persistants de provirus du VIH-1 intacts, mais ces provirus sont souvent intégrés dans les régions d’hétérochromatine où ils semblent être « bloqués et emprisonnés ». Une accumulation de provirus intacts dans les sièges d’hétérochromatine a été également signalée chez les personnes subissant des périodes extrêmement longues de TAR suppressive (deux décennies), ce qui laisse penser que l’immunosélection au cours de périodes prolongées de TAR peut favoriser ce type de profil distinct de réservoirs de VIH.

Objectifs d’apprentissage :
1. Comprendre la différence entre la rémission au VIH-1 sans médicament et la guérison du VIH-1
2. Reconnaître les profils cellulaires uniques des réservoirs de VIH-1 dans les contrôleurs élites de VIH-1
3. En apprendre davantage sur les réservoirs de VIH-1 chez les personnes suivant une TAR à long terme